从药物安全性谈阿立哌唑治疗精神分裂症优势

  非典型抗精神病药物阿立哌唑（安律凡）是第一个用于临床的多巴胺（DA）D2受体部分激动剂，被美国《专家用药指南》推荐为与利培酮相并列的、治疗首发或复发性精神分裂症的首选药物。上海交通大学医学院附属精神卫生中心方贻儒教授前期分别对阿立哌唑在精神分裂症急性期和长期治疗作了详细的讲解，这篇文章是上海同济大学附属同济医院精神医学科陆峥老师从阿立哌唑的药物安全性角度出发，继续对阿立哌唑在治疗精神分裂症方面的特点作以介绍。南昌大学第一附属医院心身医学科胡茂荣

       理想的抗精神分裂症药物应具备作用谱广，能够迅速、持久控制阳性症状、阴性症状，改善患者认知能力，显著降低复发风 险等特点。同样重要的是，理想的抗精神分裂症药物还应在治疗安全性方面表现良好，不良反应少且轻，从安全性角度保证 了患者对治疗的依从性，减少因不良反应而导致的停药事件发生，从而使药物稳定而充分地发挥其应有的抗精神分裂作用。

       阿立哌唑的总体安全性良好

       抗精神分裂症药物易导致停药的常见不良反应包括血清泌乳素水平升高引发的闭经、泌乳、性功能下降、不孕不育，体重增加以及糖脂代谢异常等。循证医学证据表明，阿立哌唑（安律凡）总体安全性良好，为精神分裂症患者获得长期临床益处奠定了基础。

       裴（Pae）等进行的一项荟萃分析将阿立哌唑、氨磺必利、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮和利培酮治疗精神分裂症的安全性与耐 受性数据进行比较。结果显示，阿立哌唑引发的锥体外系不良反应、泌乳素水平升高、体重增加、血糖升高、新发2型糖尿病、血脂升高、镇静、心电图QTc间期延长等发生风险为零或最小。这项荟萃分析作为证据被写入美国精神病学学会关于精神病 患者实践治疗指南（第二版）和世界生物精神病学联盟（WFSBP）关于精神分裂症的药物治疗指南。

       阿立哌唑对体重影响不明显

       患者接受长期抗精神分裂症药物治疗后常出现不同程度的体重增加，进而导致糖尿病、高血压等躯体疾病发病风险升高。体重增加作为精神分裂症康复期的主要矛盾之一，逐渐受到临床关注。非典型抗精神分裂症药物所致体重增加发生率较高。其中，氯氮平引起的体重增加最明显，其次依次为奥氮平、利培酮和喹硫平。研究显示，阿立哌唑对体重影响不明显。

       麦奎德（McQuade）等将阿立哌唑与奥氮平治疗精神分裂症的安全性进行比较。结果显示：两组间的体重差异在治疗一周后就表现出来（P=0.002），奥氮平组平均体重较基线水平增加1kg，而阿立哌唑组体重几乎无改变；治疗26周末，奥氮平组体重平均增加了4.23kg，而阿立哌唑组体重不仅没有增加，相反还减少了1.3kg，组间具有显著性差异（P＜0.001）。

       阿立哌唑引发的糖脂代谢异常风险小

       糖脂代谢异常作为一种药物不良反应可以发生于接受抗精神分裂症药物治疗的患者，而糖代谢紊乱和脂代谢失调与上述体重增加互为因果。糖脂代谢异常已成为第二代抗精神分裂 症药物治疗被关注的不良反应之一。

       2005年一项研究比较了长期接受阿立哌唑与奥氮平治疗患者的空腹血糖。治疗52周结果显示，奥氮平组空腹血糖平均增加19.81mg/dl，阿立哌唑组空腹血糖平均仅增加了0.9mg/dl。

       美国一项荟萃分析对包括阿立哌唑在内的数种非典型抗精神病药进行比较。结果显示：氯氮平和奥氮平引起患者体重明显增加，2型糖尿病和脂代谢异常的发病风险最高；利培酮、喹硫平、阿米舒必利可引起患者中度体重增加，对糖脂代谢的影响较小；阿立哌唑和齐拉西酮引起体重增加、糖脂代谢异常的风险最小。

       阿立哌唑有效降低血清泌乳素水平

       现有循证医学证据表明，典型抗精神病药物常引起泌乳素水平升高及高泌乳素血症相关障碍，如闭经和溢乳、性功能改变、男性乳房发育及骨质疏松等。在非典型抗精神病药物中，利培酮可导致泌乳素水平增高及相关障碍，奥氮平也有暂时性泌乳素水平升高(呈剂量依赖性)的报道，氯氮平、喹硫平和齐拉西酮对血浆泌乳素水平无明显影响，而阿立哌唑实际上能降低患者血清泌乳素水平。

       STAR研究为一项多中心、开放标签研究，旨在比较阿立哌唑与抗精神分裂症标准治疗药物（在该项研究中，标准治疗药物特指奥氮平、喹硫平、利培酮）对患者血清泌乳素水平的影响。治疗26周末结果显示，阿立哌唑组血清泌乳素下降34.2mg/dl，标准治疗组血清泌乳素下降13.3mg/dl，组间具有显著统计学差异（P＜0.05）。转 医脉通